Австралийские ученые придумали, как объяснить, почему грипп вызывает у беременных частые осложнения и патологии плода. Они обнаружили, что вирус гриппа вызывает воспаление не только внутри легких, но и в сосудах по всему организму. Исследователи полагают, что в результате воспаления сосуды сокращаются, артериальное давление растет, и у плода начинается гипоксия. А тот факт, что это воспаление сильнее всего выражено именно у беременных (по крайней мере, если речь идет о самках мыши), заставляет пересмотреть наши представления об их пониженном иммунитете. Работа опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Вирус гриппа — большая проблема для беременных женщин, потому что каждая из них неизбежно застанет сезон заболевания за время вынашивания плода. При этом известно, что именно у беременных инфекция часто проходит тяжело и вызывает осложнения как для матери, так и для ребенка и для всего хода беременности в целом, может привести даже к преждевременным родам или выкидышу. Тем временем, о механизмах развития этих осложнений известно совсем немного. Поскольку вирус гриппа, в отличие, например, от вируса Зика, не передается от матери плоду через плаценту, остается предположить, что он, например, вызывает какую-то системную реакцию в организме беременной женщины, которая сказывается на развитии зародыша.
Ранее считалось, что дело может быть в иммунной системе: у беременных иммунитет подавлен, чтобы не повредить плод, поэтому вирус успешнее атакует организм матери, а заодно и ребенка. Стелла Лайонг (Stella Liong) из Королевского Мельбурнского Технологического Университета вместе с коллегами предложила более подробную модель того что происходит: они предположили, что инфекция, наоборот, запускает иммунный ответ, который «бьет» по сосудам, вызывает системное воспаление и мешает кислороду поступать в плаценту.
Чтобы это проверить, они заразили гриппом группу беременных мышей и сравнили их иммунный ответ с небеременными контрольными самками. Оказалось, что воспалительный ответ возникает и тех, и у других, причем концентрации провоспалительных молекул в крови не существенно отличаются между группами. Зато отличается (p < 0,05) количество иммунных клеток, которые появляются как в легких, так и в кровотоке. А это означает, что реакция на грипп выходит за пределы легких и может иметь последствия для всего организма.
Затем авторы работы проверили, что в это время происходит с зародышем. Как и следовало ожидать, следов вируса в них обнаружить не удалось, зато нашлись следы воспаления — повышенная (в 5-10 раз больше) экспрессия интерферона. Кроме того, оказалось, что и сами плоды, и их плаценты стали весить на 10-20 процентов меньше контрольных. А в плаценте и в мозге исследователи заметили признаки гипоксии — повышенную экспрессию белка HIF-1α (мы о нем рассказывали в связи с Нобелевской премией 2019 года).
Чтобы найти причину этой гипоксии, исследователи проверили, что происходит с сосудами беременной самки во время инфекции. Они действовали на аорты самок ацетилхолином, который должен вызывать расслабление мышечных стенок, и заметили, что у инфицированных мышей аорты почти в два раза хуже восстанавливают изначальный просвет. Это может означать, что в организме инфицированной беременной самки растет артериальное давление и возникает ситуация, аналогичная прекэлампсии — распространенному осложнению беременности, при котором повышенное давление в организме матери мешает снабжать плод кислородом.
Осталось выяснить, откуда возникает изменение тонуса мышечных стенок аорты. Авторы работы обнаружили в ней частицы вируса гриппа на третий день после заражения. И несмотря на то, что к шестому дню их оставалось даже меньше, чем у небеременных инфицированных самок, этого было достаточно, чтобы вызвать воспалительную реакцию в стенке сосуда.
По итогам экспериментов исследователи собрали полную картину происходящего. Вирус гриппа из легких попадает в кровоток и достигает аорты. Там он действует на стенку сосуда и вызывает в ней воспаление. Оно оказывается сильнее, чем обычно, вероятно, потому, что вместе с вирусной чужеродной РНК в крови матери оказывается еще «частично» чужеродная ДНК плода. Вместе они запускают «сосудистый шторм» — воспалительный ответ и сокращение стенки сосуда. Эти механизмы помогают быстро избавиться от вируса в кровотоке, но сказываются на состоянии других сосудов матери, артериальном давлении и снабжении плода кислородов — откуда и возникают патологии.
Таким образом, авторы работы предлагают критически относиться к распространенным представлениям о подавленном иммунитете беременных и рассматривать вирусную инфекцию не как точечное осложнение состояния, а как цепочку нарушений в организмах матери и плода с долговременным последствиями. И хотя в самой статье упоминается только вирус гриппа, в интервью пресс-службе Университета Лайонг упоминает и SARS-CoV-2: хотя эта инфекция не совсем похожа на грипп и изучена гораздо хуже, общие принципы действия на организм, по ее словам, могут быть похожи, а значит, их нужно иметь в виду при поиске лекарств и вакцин.
Ранее мы писали о том, что грипп плохо совместим с другими сезонными простудами. О том, есть ли шансы у COVID-19 стать такой простудой, читайте в нашем тексте «Пандемия по графику». А тому, как устроены современные вакцины от гриппа, посвящен другой наш материал — «Убить грипп четыре раза».
Комментарии